A Copa Sul-Americana será disputada em uma fase preliminar e mais cinco etapas, com partidas de ida e volta, cujo desenvolvimento responderá ao programa de jogos aprovado pelo Comitê Executivo e que forma parte deste regulamento. Na fase preliminar, se enfrentarão os segundos classificados de oito Federações Nacionais vinculadas à Conmebol (menos Argentina e Brasil). Os quatro vencedores passarão à primeira fase da Sul-Americana. A zona preliminar será formada pelos seguintes clubes:
Universidad Católica (CHI), Unión Maracaibo (VEN), América de Cali (COL), Universitario (PER), Deportivo Quito (EQU), Olímpia (PAR), Blooming (BOL) e um representante do Uruguai, a ser definido.
A primeira fase reunirá, além das quatro equipes oriundas da fase preliminar, times das dez Federações Nacionais da Conmebol (Argentina, Bolívia, Brasil, Chile, Colômbia, Equador, Paraguai, Peru, Uruguai e Venezuela), mais três representantes da Concacaf.
Na zona do Brasil, São Paulo x Atlético-PR, Grêmio x Internacional, Palmeiras x Vasco e Atlético-MG x Botafogo jogarão partidas de ida e volta entre si. Seguindo a ordem dos confrontos acima, as quatro equipes vencedoras estarão classificadas às oitavas-de-final e se denominarão Venc. 11, Venc. 12, Venc. 13 e Venc. 14, respectivamente.
Nos demais jogos da primeira fase, onde participam equipes de dois países diferentes - com exceção a Independiente (ARG) x Estudiantes (ARG) e Argentinos Jrs. (ARG) x San Lorenzo (ARG) -, os times também brigarão por uma vaga nas oitavas-de-final. River Plate e Boca Juniors, por ordem da Associação do Futebol Argentino, avançam direto às oitavas.
As oitavas-de-final serão disputadas no mesmo sistema, partidas de ida e volta, assim como as fases seguintes, incluindo a final.
Sistema de definição em casos de empate
Em qualquer etapa da competição, em casos em que exista igualdade de pontos, estará classificada a equipe com melhor saldo de gols.
Caso ao término da segunda partida haja igualdade em pontos e saldo de gols, será declarado vencedor o time que tiver feito o maior número de gols fora de casa. Se a igualdade persistir, haverá disputa por pênaltis, conforme as normas da Fifa.
Na final, em caso de empate em pontos, ficará com o título a equipe que tiver o melhor saldo de gols. Se mantiver a igualdade, os dois times disputarão uma prorrogação de 30 minutos, dividida em dois tempos. Em caso de novo empate, o campeão será decidido nos pênaltis.