O norte-americano Robby Ginepri ganhou sua primeira partida da ATP em 2001, jogando contra Laureau no torneio de Los Angeles, embora depois tenha perdido na segunda etapa para Kuerten. Chegou às quartas-de-final do Challenger de Lexington. Sua segunda vitória da ATP foi conquistada em Indianápolis, enfrentando Alami, perdendo depois para Clement. No Aberto dos Estados Unidos, venceu Levy na primeira etapa e, na segunda, foi eliminado pelo suíço Federer. Terminou o ano chegando à final do Challenger de Urbana, onde perdeu para Karlovic, às semifinais de Knoxville e às quartas-de-final em Tarzana e Tyler.
Na temporada seguinte, venceu seu primeiro Challenger em Rocky Mount, enfrentando A. Kim. Chegou à terceira etapa em Queen's, onde perdeu para Henman, e chegou às suas primeiras semifinais da ATP no torneio de Newport, mas foi eliminado pelo campeão daquele ano, Dent. Seu segundo título Challenger foi obtido em Burbane, enfrentando Rehnquist.
Em 2003, terminou dentro do Top 30, pela primeira vez, e ganhou seu primeiro título da ATP em Newport, enfrentando Melzer. Chegou às quartas-de-final em Indian Wells, onde Hewitt o eliminou; em Miami, onde perdeu para Moyà; e em Cincinnati. No Aberto dos Estados Unidos, chegou à terceira etapa, em uma partida que perdeu para T. Martin.
Terminou a temporada chegando às quartas-de-final em Lyon e Estocolmo, e à terceira etapa do Masters de Madri. Não jogou o resto da temporada devido a uma cirurgia no pulso direito. Seus resultados no cimento foram de 23-14 (vitórias-derrotas) e na grama, de 5-3.
Em 2004, obteve seus melhores resultados em torneios do Grand Slam, chegando à quarta etapa no Aberto da Austrália e em Wimbledon, sendo que em ambas as ocasiões foi eliminado pelo francês Grosjean. Estreou na Copa Davis na primeira etapa contra a Áustria, e venceu Melzer em cinco sets e Koubeck. Chegou às quartas-de-final em Scottsdale e à terceira etapa em Miami, perdendo para Kiefer nas duas vezes. Também conseguiu chegar às quartas-de-final em Viena. Perdeu nas semifinais de Washington para Hewitt em agosto. Seus registros nesse ano foram de 17-17 no cimento, 4-2 na grama e 1-6 no saibro.
Ginepri tornou-se em 2005 o número 3 dos Estados Unidos, atrás de Roddick e Agassi. Terminou essa temporada no número 17, com 37 vitórias e rendimentos que ultrapassam os 800.000 dólares. Ganhou também seu segundo torneio da ATP e chegou às suas primeiras semifinais de um Grand Slam. Em julho, derrotou cinco dos Top 10 e conquistou a vitória no torneio de Indianápolis, ganhando de Roddick, Beck e Dent na final. Chegou às quartas-de-final em Los Angeles, à terceira etapa em Washington e às semifinais no Masters de Cincinnati, perdendo para Federer.
No Aberto dos Estados Unidos, chegou às semifinais, deixando pelo caminho Haas, Gasquet e Coria, até que perdeu para Agassi. Com essa atuação, pulou do número 46 para o número 21. Em Tóquio e Bangcoc, chegou às quartas-de-final. No Masters de Madri, perdeu nas semifinais para o campeão, o espanhol Rafael Nadal, e no de Paris, para Gaudio, na terceira etapa.